Nivel de evidencia: Emergente (fase 2a positiva publicada; fase 3 en marcha)
Rentosertib es un fármaco experimental para la fibrosis pulmonar idiopática cuya diana biológica y cuya molécula se descubrieron con inteligencia artificial generativa. En junio de 2025, Nature Medicine publicó su ensayo de fase 2a: en 12 semanas, la dosis más alta aumentó la capacidad vital forzada en 98,4 mL, mientras con placebo bajó 20,3 mL. En septiembre de 2026 empezó la fase 3, con 320 pacientes. Es la primera vez que un fármaco con diana y molécula generadas por IA llega a esa fase. Conviene precisar qué hizo exactamente la IA y qué sigue dependiendo de los ensayos.
1 · Una enfermedad que hoy solo se frena
La fibrosis pulmonar idiopática es una cicatrización progresiva del pulmón, más frecuente a partir de los 60 años, que reduce poco a poco la capacidad de respirar. Los dos tratamientos aprobados, nintedanib y pirfenidona, ralentizan la pérdida de función pulmonar, pero no la detienen ni la revierten. Por eso despierta interés cualquier fármaco que consiga aumentar la capacidad vital forzada (FVC).
2 · Qué hizo la inteligencia artificial
El desarrollo de un fármaco tiene dos grandes preguntas: sobre qué proteína actuar (la diana) y con qué molécula hacerlo. En rentosertib, la IA intervino en las dos:
- La diana. La plataforma de Insilico Medicine analizó datos biológicos, rutas de enfermedad y mecanismos asociados al envejecimiento, y señaló a TNIK, una quinasa implicada en varias rutas de la fibrosis y la inflamación (Wnt, TGF-β, YAP/TAZ, NF-κB).
- La molécula. Un sistema de química generativa diseñó y optimizó candidatos para inhibir TNIK. El proceso de descubrimiento se publicó en Nature Biotechnology en 2024.
Durante décadas, buscar un fármaco se parecía a probar miles de llaves en una cerradura. Con IA generativa se estudia primero la cerradura y después se talla la llave. Sigue siendo necesario comprobar, en personas, que la puerta se abre y que no se rompe nada.
3 · Los resultados de la fase 2a
El ensayo GENESIS-IPF fue aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo:
- Pacientes: 71, en 22 centros de China, durante 12 semanas.
- Grupos: placebo, 30 mg una vez al día, 30 mg dos veces al día y 60 mg una vez al día.
- Seguridad (objetivo principal): los efectos adversos fueron similares en todos los grupos, la mayoría leves o moderados.
- Función pulmonar: con 60 mg, la FVC aumentó una media de 98,4 mL, frente a una caída de 20,3 mL con placebo, con una relación dosis-respuesta.
Los marcadores en sangre acompañaron al resultado: bajaron proteínas asociadas a la fibrosis (COL1A1, MMP10, FAP) y subió la interleucina 10, antiinflamatoria.
Interpretación: es una señal clara y coherente, pero en un ensayo pequeño y corto. Una fase 2a sirve para decidir si se justifica una fase 3; la eficacia tiene que demostrarse después.
4 · La fase 3, en marcha
El 9 de septiembre de 2026, Insilico trató al primer paciente de GENESIS-IPF-3: 320 pacientes en 47 centros de China, aleatorizado, doble ciego y con placebo, durante 52 semanas. Su objetivo principal es la tasa anual de pérdida de FVC, el mismo criterio con el que se aprobaron los tratamientos actuales.
5 · Lo que aún no sabemos
- Si el efecto se mantiene a un año y con muchos más pacientes.
- Si se reproduce fuera de China, porque los dos ensayos se han hecho allí.
- Si se traduce en lo que importa al paciente: menos ingresos, mejor calidad de vida y más supervivencia.
- Cómo combina con nintedanib y pirfenidona.
6 · Qué significa para la consulta y para el paciente
Ventaja para el paciente, si la fase 3 lo confirma: un tratamiento que podría recuperar parte de la función pulmonar perdida, cuando los actuales solo consiguen frenar su caída.
Indicador: +98,4 mL de FVC a las 12 semanas con 60 mg, frente a −20,3 mL con placebo (fase 2a, Nature Medicine 2025).
Nivel de evidencia: Emergente.
Para la medicina preventiva, este caso enseña algo más general. La IA ya acorta el camino del descubrimiento y empieza a apuntar a mecanismos ligados al envejecimiento, pero cada molécula diseñada por un algoritmo pasa por las mismas fases que cualquier otra.
Preguntas frecuentes
¿Qué es rentosertib?
Es un inhibidor de la quinasa TNIK, en investigación para la fibrosis pulmonar idiopática. Lo ha desarrollado Insilico Medicine con una plataforma de IA generativa que identificó la diana y diseñó la molécula. Su fase 2a, publicada en Nature Medicine en 2025, fue positiva, y la fase 3 empezó en septiembre de 2026.
¿Está aprobado?
No. Rentosertib está en un ensayo de fase 3 con 320 pacientes en China, que durará 52 semanas. Solo se puede recibir dentro de un ensayo clínico. Los tratamientos aprobados para la fibrosis pulmonar idiopática siguen siendo nintedanib y pirfenidona.
¿Qué significa que lo ha diseñado una IA?
Que la inteligencia artificial propuso sobre qué proteína actuar, TNIK, tras analizar datos biológicos y de envejecimiento, y generó y optimizó la estructura química del fármaco. Los ensayos clínicos, la evaluación de la seguridad y la decisión de los reguladores siguen siendo los mismos que para cualquier medicamento.
¿Cuánto mejoró la función pulmonar?
En la fase 2a, con 60 mg al día, la capacidad vital forzada aumentó una media de 98,4 mL en 12 semanas, mientras en el grupo placebo bajó 20,3 mL. El ensayo tenía 71 pacientes, así que la fase 3 tendrá que confirmarlo.
La IA puede ayudar a diseñar la llave, pero comprobar que abre la puerta sigue siendo trabajo de los ensayos clínicos.
— Joaquín Peña Siles, PhD
Dirección ejecutiva del Máster Medicina 4.0 · People1
Este artículo divulga resultados de investigación publicados. No es un consejo médico.
Fuentes
- Insilico Medicine. Nature Medicine publication of phase IIa results evaluating rentosertib (GENESIS-IPF), 3-jun-2025. insilico.com/news/tnrecuxsc1-insilico-announces-nature-me…
- Insilico Medicine. First patient dosed in GENESIS-IPF-3, 9-sep-2026. prnewswire.com/news-releases/insilico-medicine-doses-firs…
- Ren F, et al. A small-molecule TNIK inhibitor targets fibrosis in preclinical and clinical models. Nature Biotechnology 2024.